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研究介绍

 

我们的研究重点是了解儿童及其家庭的心源性猝死的病因

遗传性心律失常

       心律失常是一种心脏电活动异常,可导致不规则心率或异常心律。其中一些心律失常是由DNA遗传突变引起的,而这种遗传突变导致有缺陷离子通道蛋白的产生。这些心律失常统称 “离子通道疾病”,也是家族性遗传病。多数离子通道病都是致命的,并更容易造成易感的家庭成员突发性心脏骤停。

       心律失常虽然很常见,但遗传性心律失常却较为罕见,包括长QT综合征,布鲁格达氏症候群,儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速,短QT综合征,和特发性心室颤动等疾病。所有这些疾病都有心源性猝死的风险,因此,准确的诊断和医疗管理至关重要。在尸检中未发现任何异常的前提下,遗传性心律失常是导致儿童和年轻人群猝死的最常见原因。

       我们有许多正在进行的研究项目,着眼于鉴定可导致遗传性心律失常,甚至可导致无法解释猝死的新型基因—特别是长和短QT综合征。通过与患有遗传疾病但临床基因测试为阴性的家庭合作,我们可进行广泛的外显子组或基因组测序,以确定可能解释其疾病的潜在新突变。我们利用患者来源的干细胞和基因工程小鼠模型,来确定这些识别出的新突变可能在心脏中产生的电生理变化,以及用现有的或新的疗法来纠正这些异常。

心肌症

 

       心肌病是发生在心脏肌肉本身的一种疾病。与遗传性心律失常一样,心肌病是由DNA基因突变引起的,这种基因突变会导致产生功能失调的蛋白质,从而妨碍心脏正常收缩或舒张。像离子通道病一样,心肌病具有遗传性和导致心脏猝死的可能。心肌病是年轻运动员最常见的死亡原因,也是在尸检中发现在儿童或年轻人突发性意外死亡的最常见原因之一。心肌病有许多种,包括肥厚型心肌病,致心律失常右心室心肌病,左室心肌致密化不全,扩张型心肌病,和限制型心肌病。

      我们有许多正在进行的研究项目,着眼于鉴定导致儿童早期心肌病的新基因。我们与已经有家族遗传性早期心力衰竭或心律失常性心肌病等疾病但临床基因测试结果阴性的家庭合作,进行广泛的外显子组或基因组测序,以确定潜在的新突变。我们利用患者来源的干细胞和基因工程小鼠模型来确定这些识别出的突变可能在心脏中产生的分子和细胞变化,目的是通过现有或新的疗法纠正这些异常。

不明猝死

       看似健康的儿童心源性猝死会对整个家庭和社区带来毁灭性打击。这些心源性猝死病例通常更需要突破当下常规临床医学的手段和干预,因为他们定期的常规心脏检测可能是完全正常的。为了找到更合适的诊断方法,风险分层,和个性化救治干预措施需要结合功能基因组学,心血管生理学,生物物理,和分子生理学来解答这些问题。当这些工具以跨学科的方式被利用时,我们相信它们有望诊断和治疗我们这个时代最具挑战性的心血管疾病,诸如包括SIDS(婴儿猝死综合症),不明原因猝死综合症,和心律失常猝死综合症等此类疾病。

       我们正在与杜克大学,医学检验人员/病理学家以及北卡罗来纳州等合作者共同进行研究项目,以确定心脏在这些无法解释的悲剧性死亡中所起到的作用。同时我们还将与我们的诊所协调努力,确保对死亡后留下来的其他家庭成员进行全面的风险评估,以确定他们是否也存在风险。

心脏畸形

       心脏的结构异常是最常见的先天缺陷之一,约占总人口的1%。这些异常可能有多种形式,例如心脏的房室未正确形成(例如发育不良的左心综合征或三尖瓣闭锁),心脏的瓣膜未正确形成或渗漏,心脏上的孔洞(例如心房或心室间隔缺损),大血管的位置或方向变化,以及许多其他异常情况。尽管这些异常现象只是相对普遍,但其中一些疾病可能会造成家族新遗传,使一个家庭面临生下有类似心脏畸形儿童的风险。

       我们有一些项目正在研究探索心脏畸形是如何在家族中遗传,但对于大部分家庭的研究尚无发现其与遗传基因有明显的关联。我们利用广泛的全外显子组和全基因组遗传测序来鉴定这些心脏病风险标记,并探索疾病发展和潜在预防的机制。